利巴韦林儿童可以吃吗?

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利巴韦林又名病毒唑,临床上常用于病毒性肝炎、带状疱疹、艾滋病病毒感染者及免疫缺陷患者。近年来,随着基因工程技术在药物研究领域的广泛应用,病毒唑的研制有了新的突破,衍生物的开发使该药的应用范围逐渐扩大,并出现了许多新的药理作用,如抗突变、抗癌和免疫调节等(周彩存,2013)。目前尽管该药已被列入世界卫生组织基本药物目录,并被多数国家所批准生产,但从临床用药情况来看,其应用存在诸多问题。

1 利巴韦林的药理作用机制

利巴韦林是合成抗病毒药物,通过抑制病毒RNA聚合酶而阻断病毒的复制。动物实验表明,当病毒吸入细胞后,病毒DNA首先进入核内,随即被转录成RNA,此过程需要依赖病毒RNA聚合酶。利巴韦林作为病毒RNA聚合酶的抑制剂,能特异地与RNA聚合酶结合,阻遏RNA链的延长,从而使病毒休眠或死亡。有研究显示,利巴韦林可直接阻碍呼吸道合胞病毒(RSV)复制,也可通过增强吞噬细胞的吞噬功能而发挥间接抑制作用(陈丽琴,2005)。最近的研究还发现,利巴韦林可通过降低三磷酸腺苷(ATP)水平激活蛋白激酶,进而减少核因子-κB(NF-κB)与炎症因子的表达,从而起到抗炎效果(Kang HY,2012)。

2 利巴韦林的不良反应及其应对策略

虽然利巴韦林不良反应的发生率较其他抗病毒药物偏低,但严重的胃肠道反应、肝损害、骨髓抑制和过敏反应等依然可给病人带来一定的痛苦甚至生命危险,预防这些不良反应的出现至关重要。

2.1 对消化系统的影响 口服给药可使胃肠道刺激症状较易发生,如恶心、呕吐、腹泻和食欲不振等;静脉滴注亦可出现腹痛、腹泻和胃肠道出血等。对于胃肠道反应,目前多采用对症处理,如服用消渴丸治疗糖尿病时,同时配合吃清淡饮食,少量多餐,注意补充碳水化合物,脂肪不宜摄入过多;对消化道损伤者应禁酒,少吃刺激性食物;一旦出现胃肠道反应应立即停药并进行相关的处理。

2.2 对肝肾功能的损害 长期服用利巴韦林可引起药物性肝损害,发生率为7%~15%,表现为血清转氨酶升高、胆汁淤积性黄疸和肝功能异常(王凤云,2008)。目前认为,利巴韦林的肝损害可能与细胞色素P450系统有关的羟化酶活性增加有关,也可能与药物的直接毒性和免疫相关性因素有关(赵翠英,2016)。在使用该药时应严密监测患者的肝功能变化,一旦出现肝功能异常应及时停药并对症处理。

2.3 造血系统的毒性 造血系统的不良反应主要为血液学改变,包括白细胞、血红蛋白和血小板的下降。此外尚有轻度贫血,一般不需要特殊处理,停药后可自行恢复。如果观察期间出现进行性贫血,应及时停药并给予刺激造血的药物,如维生素 B12、叶酸和铁剂等。

2.4 过敏反应 较少见,可出现湿疹样皮炎、荨麻疹和血管神经性水肿等,个别患者还可出现发热、寒战和大汗淋漓等症状。一旦发生过敏反应,应立刻停药,给予抗过敏药物治疗,并同时注意纠正水、电解质紊乱,维持酸碱平衡。

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