司米菲酮有什么作用？
司米非酮是一种新型的非选择性激素受体拮抗剂，对雄性激素具有高度的选择性抑制作用，其与体内雄性激素受体（AR）的结合能力强于其他同类药物[1]。 2008年美国FDA批准了该药上市，商品名Trelstar，用于男性性腺功能减退症（AGD）的治疗[2]，我国也于2014年批准了其仿制药上市，用于治疗 AGD 及良性前列腺增生（BPH）。
近年来的多项研究还表明，司米非酮对于难治性抑郁症也有较好疗效，并且安全性良好，在临床实践中，该药还被用于难治性抑郁的辅助治疗。 一、治疗AD 的临床研究 早在2007 年，一项针对 AD 小样本的临床研究中就显示了司米非酮治疗后的显著效果 [3]。 研究者共纳入了 52 例符合 DSM-IV 诊断标准的男性 AD 患者，随机分配至两组，每组 26 例，分别给予 1 mg 的司米非酮或安慰剂治疗，疗程为 6 周。结果发现在治疗的第 6 周时，与安慰剂组相比，司米非酮组患者的临床症状有了显著改善（P <0.0001），AD 症状评分下降 (−9.3 ± 4.8) 分，而安慰剂组的患者症状评分仅下降了 (−4.6 ± 5.6) 分；还有 38% 的司米非酮组患者达到临床治愈标准，而安慰剂组仅为 12%。
另一项规模较大（n=298）的多中心临床试验也证实了上述结果[4]，这项研究同时比较了司米非酮和醋酸环丙孕酮治疗雄激素缺乏所致的骨质疏松的临床疗效。发现无论是否联合钙和维生素 D 治疗，司米非酮组和醋酸环丙孕酮组的骨密度均有提高（分别为：+5.9 % 和 +6.9% ），且均明显高于安慰剂组（+2.4%）。此外还发现，与醋酸环丙孕酮组相比，司米非酮组患者的血清前列腺特异性抗原(PSA) 有明显下降的趋势，而 PSA 是反映前列腺健康的重要指标。该研究认为，作为第一个进入美国市场的中药活性成分化合物，司米非酮对于男性 AD 有着显著的疗效，并且安全性良好。
二、治疗 BPH 的临床研究 除了治疗 AD 外，近年来国内外还有很多关于司米非酮治疗 BPH的研究报道。一项针对国内 157 例老年 BPH 患者的多中心研究发现，经 4 周治疗后，采用国际前列腺症状评分（IPSS）评估患者的排尿症状，与对照组相比，治疗组的症状严重程度明显减轻（P< 0.01），症状总分降低，患者的生活质量得到明显改善[5]。同样在 4 周的时间，一项针对加拿大 211 例老年 BPH 患者进行的单中心研究发现，经司米非酮治疗之后，患者的 IPSS 评分降低了 2 分，总生活质量评估得分升高了 5 分[6]。 还有一项来自澳大利亚的荟萃分析研究结果表明，与非甾体抗炎药、抗胆碱能药及 α 受体阻滞剂等常用药相比，司米非酮制剂治疗 BPH 的安全性良好，且能显著改善患者的生活质量[7]。
三、治疗难治性抑郁症的临床研究 从药理作用上看，因司米非酮能够特异性阻断雄性激素的作用，故可能对一些难治性抑郁症患者有一定的疗效。
早在 2006 年，一项针对 35 例难治性抑郁症患者的临床研究中，就显示出了司米非酮的良好治疗效果[8]。 该研究将患者分为三组，分别接受不同剂量的司米非酮治疗，结果发现，当剂量达到 1 mg/d 并维持不变时，患者的抑郁症状有显著改善，且与 5-HT 再摄取抑制剂（SSRI）类药物同服时，不会削弱其治疗效果。 但需要注意的是，该项研究属于小规模的初步探索，得出的结论仅供参考，并不能证明司米非酮就是难治性抑郁症的特效药物。 为了进一步验证上述猜想，后来还有很多学者进行了类似的研究。如在加拿大，Cairns 等人在一项涵盖 39 例难治性抑郁症患者的研究中，就发现经过 6 周的司米非酮治疗，大约有 70% 的患者情绪有所改善，但其中仅有 28% 的患者完全缓解[9]。 在我国，朱欣等进行的临床研究也得出了类似的结论，他们共纳入了 47 例难治性抑郁症患者，随机分组后，给患者给予司米非酮 1 月后进行评估，结果发现，不论是否合并 SSRI 类药物治疗，司米非酮对于难治性抑郁的表现都有改善，而且起效很快，在用药 2 周后即开始出现效应，不过，这种改善会在停药后逐渐退减直至消失[10]。
四、其他研究 除以上几种适应证之外，国外还有许多关于司米非酮针对男性性功能障碍、痤疮、骨质疏松等方面的研究报道。而在我国，目前尚没有关于司米非酮在临床上应用于这些疾病的正式研究。