丹皮酚什么作用？
丹皮酚（Paeonol）又名牡丹酚、芍药醇，是一种天然抗氧化活性成分，具有抗炎、抗菌、免疫调节、抗病毒等广泛的药理活性[1-3]。目前，对丹皮酚的药理研究主要集中在抗肿瘤[4]、炎症反应[5]和自由基清除能力方面[6]，而对神经系统的影响尚未见报道。本文就丹皮酚影响神经信号传递、保护神经元及改善学习记忆能力等方面的研究进展进行归纳总结。
1 抑制电压依赖性钙通道，调控细胞内钙水平 研究发现，在离体大鼠脑片和在整体大鼠大脑皮层上均能观察到，一定浓度的丹皮酚可以剂量依赖性地减少钙离子内流，从而阻断电压依赖性钙通道（VDCC），进而达到抑制钙超载的作用；利用蛋白免疫共沉淀结合质谱的方法发现，丹皮酚可以通过抑制CaMKII介导的钙调节蛋白（Calmodulin， CaM）磷酸化而间接抑制VDCC，其作用效果与维拉帕米相似，提示可能通过作用于CaM/VDCC通路，进而实现其对神经功能的影响。 有研究证明，丹皮酚能够通过降低胞内Ca2+浓度，从而对LPS(脂多糖)诱导的内毒素休克小鼠产生一定的治疗作用，且该作用机制可能与抑制Ca²⁺超载有关[8]。另外，在低氧诱发的心肌细胞损伤模型中，丹皮酚也表现出对抗缺氧再灌注损伤的保护作用，其具体机制也可能与抑制Ca²⁺超载相关[9]。 综上所诉，丹皮酚可能通过抑制Ca²⁺内流或提高体内钙泵活性来降低细胞内Ca²⁺含量，从而对神经系统发挥保护作用。
2 影响钠钾ATP酶，调节中枢神经系统的功能 已有研究表明，在小鼠脑片培养和整体动物脑室内注入丹皮酚均可引起神经元内的Na＋浓度升高，同时K＋浓度下降，提示可能是通过影响Na－K＋ ATPase(nkATpase)的活性而导致上述离子代谢紊乱。进一步研究发现，给与不同剂量的丹皮酚后，nkATpase 的总活力以及Na＋、K＋运输体的表达均无显著变化，而mktase（一种钠依赖性钾转运蛋白）的表达则呈剂量依赖方式下降，说明丹皮酚对nkATpsse活性的影响可能有赖于mktase的水平，而并不直接干扰 nkATpsse 自身活性。另有研究[10] 证明，给小鼠腹腔注射丹皮酚可使脑内 Na＋ 和 K＋ 浓度上升，同时出现膜稳定性增加和兴奋性氨基酸（谷氨酸和天门冬氨酸）释放量增高，认为丹皮酚可能通过激活钠钾ATP酶，调节神经突触间的信息转递；还有试验表明，给予患有进行性肌营养不良症(PMD）的小鼠口服丹皮酚能够显著降低血清和脑组织中的钠含量，增加钾含量，同时改善运动能力和存活时间，并推测这种作用可能是通过增加钠钾ATP酶的活性而实现的。
丹皮酚可能对钠钾ATPase存在非竞争性的抑制作用，通过改变离子代谢，从而导致中枢神经系统功能的变化。
3 影响第二信使系统，调节神经细胞的信号转导 研究发现，在皮质神经元和人胚肾细胞中，丹皮酚可显著抑制钙/钙调素依赖性蛋白激酶 II（CaMKII）的活性，从而影响蛋白翻译和分子生成，最终起到调控细胞功能的效果，而且其抗炎症作用可能与 CaMKll的抑制密切相关。有实验表明，在高糖刺激下，人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中钙离子浓度会迅速升高，随后激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导途径，导致细胞炎性因子分泌增多，经CD36受体触发核因子κB（NF-κB）的活化，进而启动下游基因的表达。而在MAPK和NF-κB信号通路的节点处，存在着一系列的信号分子，其中MAPK激酶（MKK）家族成员MKK3和MKK6可直接激活CaMKll，因此如果抑制这些激酶的反应，就有可能中断MAPK和NF-κB的炎性信号传导，起到保护细胞的作用。在实验性变态反应性脑炎（EAE）模型中，发现经过高糖刺激后，脊髓神经元中MKK3和MKK6的蛋白表达量有所上升，给予丹皮酚后可以显著降低这两个激酶的活性，并减轻神经元的损伤程度，从而起到治疗作用。
丹皮酚可能通过直接影响第二信使系统，进而干预神经细胞的信号转导过程，从而起到保护神经元，改善神经系统疾病的作用。
4 清除自由基，抑制氧化应激 大量研究已证实，脂质过氧化物、自由基等氧化剂可导致细胞损伤，引发炎症介质释放，进而造成组织器官功能异常，如心血管损害、肝肾损伤、胰腺炎和脑损伤等。已有研究结果表明，丹皮酚可以通过增加抗氧化酶活性，降低脂质过氧化物含量而起到抗氧化作用，从而预防神经细胞被氧化应激引起的细胞损伤。
对于已经受到损伤的神经元，丹皮酚也可以发挥抗氧化作用，减轻机体损伤的程度。 丹皮酚可能通过清除自由基，抑制氧化应激反应，从而起到保护神经元，改善神经系统疾病。
5 其他作用机制 目前对丹皮酚的作用机制尚不完全清楚，除以上几种学说外，尚有其他一些说法。有学者提出，丹皮酚可通过线粒体屏障，直接作用于线粒体，从而起到保护细胞的作用；也有研究称，丹皮酚可能会影响细胞内信号转达通路上的蛋白分子，从而干预炎症因子的生成。还有报道指出，丹皮酚可能通过